Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней.

МНС (Major Histocompatibility Complex - главный комплекс гистосовместимости, у человека он же HLA - Human Leukocyte Antigen – человечий лейкоцитарный антиген) – трансплантационные (тканевые) АГ, выполняющие ряд функций:

1) участвуют в межклеточных взаимодействиях при реализации иммунного ответа, т.е.при помощи молекул HLA

осуществляется презентация чужеродного АГ для следующего определения Т-клеточным антигенраспознающим сенсором

2) определяют иммунологическую реакктивность Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. организма в целом – обоснована существованием в HLA-регионе специального гена иммунного ответа (Ir -гена), наличие которого определяет способность данного организма развивать иммунный ответ на определенный АГ; эта же функция HLA-региона связана с расположенностью к ряду болезней.

Обозначение HLA-специфичностей включает три компонента: 1) аббревиатуру всей системы; 2) локус, содержащий данную специфика; 3) номер Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. антигена (к примеру HLA-B12). В этом случае, когда генетическая позиция антигена еще недостаточно ясна либо недостаточно уточнена, перед его порядковым номером ставят знак "w" (workshop).

Гены HLA-системы размещены на маленьком плече хромосомы 6 и разбиты на три группы: класс I, класс II и класс III; также Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. сгруппированы и молекулы (антигены), которые контролируются этими генами.

Связь АГ HLA с расположенностью к ряду болезней.

В процессе исследования АГ системы HLA установлена достоверная связь меж развитием заболеваний и локусами А, В HLA-1 и DR HLA-2.

Для разъяснения устройств включения товаров HLA-комплекса в патогенез болезней выдвинуто несколько гипотез Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней.:

а) рецепторная догадка – определенные АГ системы HLA являются сенсорами для вирусов, облегчающими

их фиксацию и проникновение в клеточку

б) догадка молекулярной "мимикрии" – некие мельчайшие организмы несут поверхностные специфики,

схожие HLA-структурам макроорганизма владельца, потому развивается толерантность к данным микробам, не происходит их определение иммунной системой и развивается болезнь

в) догадка о модификации (изменении) собственных АГ - измененный аутологичныи Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. АГ распознается иммунной системой как чужеродный, что приводит к срыву толерантности

г) догадка о воздействии гипотетичного Ir-гена на расположенность к болезням – приводит к нарушению селекции антигенных детерминант, наличию "дыр" в репертуаре Т-лимфоцитов, нарушению Т-лимфоцит-опосредованной супрессии

д) догадка о воздействии "неклассических" HLA-генов, картирующихся в границах МНС - гены HSP Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней., дефицитность С4а и С2 ассоциируется с СКВ и пиогенной заразой и др.

Ряд ревматических болезней (болезнь Бехтерева, синдром Рейтера, РА) имеют общий генетический маркер- HLA-B27, ряд аутоиммунных поражений связано с аллелями HLA DR2, DR3, DR4 (синдром Гудпасчера, целиакия, зоб Хашимото, растерянный склероз, томная миастения, вульгарный Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. псориаз, СКВ, витилиго, герпетиформный дерматит, обычная пузырчатка и др.) и т.д.

Определение HLA-фенотипа.

На мембране клеток организма находятся продукты генов всех локусов, размещенных на обеих нитях 6-й хромосомы. У человека два гаплотипа и любая клеточка организма несет на для себя диплоидный набор АГ HLA, один из которых кодируется Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. HLA-генами мамы, а другой – отца (половые клеточки – исключение, содержат только по одному гаплотипу).

HLA-фенотип – АГ гистосовместимости, выявляемые на клеточках определенного человека. Определение HLA-фенотипа позволяет установить расположенность к ряду болезней.

Обычно, фенотипируются лимфоциты периферической крови. Т.к. в этом случае непонятно, какие конкретно HLA-АГ каким из 2-ух гаплотипов Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. родителей кодируются, создают типирование родителей, устанавливают гаплотипы обследуемого, а потом записывают HLA-фенотип, соблюдая числовой порядок HLA-антигенов (к примеру, HLA-фенотип- А 1,2; В5,12; DR2,5; DQ3,4 и др.)

Для фенотипирования употребляют лимфоцитотоксический тест - основан на возможности анти-НLA-АТ в присутствии комплемента разрушать лимфоциты, несущие надлежащие антигенные детерминанты; смерть Роль исследования системы HLA-антигенов в диагностике внутренних болезней. клеток показывается с помощью прибавления трипанового голубого, мертвые клеточки окрашиваются и под микроскопом числятся либо его модификацию - микролимфоцитотоксический тест(в текущее время подменяет лимфоцитотоксический тест). Также могут применяться способы ДНК-гибридизации, ПЦР (почаще в научных исследовательских работах).


rol-nauki-v-bibliotechnom-dele-referat.html
rol-nervnih-mehanizmov-v-patogeneze-zabolevanij.html
rol-normirovaniya-oborotnih-sredstv-v-effektivnoj-rabote-predpriyatiyana-primere-kfh-andreapolskoe-andreapolskogo-rajona-tverskoj-oblasti.html